Si bien puede ser difícil de imaginar en una época en la que los medicamentos psiquiátricos se anuncian como una forma de tratar casi todos los trastornos mentales, hace solo 65 años, los medicamentos psiquiátricos específicos y efectivos eran solo una aspiración no realizada. De hecho, hasta mediados del siglo XX, la eficacia y seguridad de muchos enfoques comunes para el tratamiento de enfermedades mentales eran muy cuestionables. Por ejemplo, un método para tratar la esquizofrenia que era común en las décadas de 1940 y 1950, conocido como terapia de coma insulínico , implicaba la administración repetida de insulina para precipitar el coma y luego sacar al paciente del coma con una solución de azúcar. Aunque en retrospectiva esta era una forma ineficaz y peligrosa de tratar el trastorno, darse cuenta de eso nose extendió por toda la comunidad médica hasta finales de la década de 1950 (alrededor de 30 años después de la introducción del procedimiento). Otros métodos utilizados en ese momento (p. ej., lobotomía, terapia electroconvulsiva) se aplicaron de manera igualmente precaria y proporcionaron poca o ninguna mejora real en la sintomatología. Los enfoques farmacológicos no eran mucho mejores, ya que los medicamentos utilizados para tratar los trastornos psiquiátricos tendían a ser muy inespecíficos y, a menudo, peligrosos. Por ejemplo, agentes como el hidrato de cloral o los barbitúricos pueden usarse para calmar a un paciente esquizofrénico cuyos síntomas erráticos dificultan la tarea de calmarlo. Estos medicamentos, sin embargo, no estaban dirigidos a ninguna patología específica de la esquizofrenia; simplemente causaron una sedación masiva y en el proceso plantearon una variedad de riesgos que iban desde la dependencia hasta la sobredosis.
Sin embargo, en la década de 1950, el tratamiento de los trastornos psiquiátricos comenzó a cambiar. La década vio la identificación de los primeros fármacos antipsicóticos verdaderos para tratar la esquizofrenia, los primeros antidepresivos y las primeras benzodiazepinas para tratar el insomnio y la ansiedad. De hecho, la década de 1950 marcó el comienzo de lo que muchos denominan la “revolución psicofarmacológica”, una denominación que comenzó a utilizarse cuando la segunda mitad del siglo XX vio el desarrollo de un número sin precedentes de tratamientos farmacológicos para enfermedades psiquiátricas. Durante este tiempo, los tratamientos farmacológicos superarían a todos los demás enfoques como las formas más comunes de abordar los trastornos psiquiátricos. Y muchos apuntan al primer fármaco antipsicótico, la clorpromazina, como el fármaco que empezó todo. Considerando el gran impacto que tuvo en la psiquiatría, la medicina y la sociedad,
Del alquitrán de hulla a los tintes
Cuando el carbón se transforma en combustible, uno de los subproductos que quedan es un líquido espeso de color marrón o negro conocido como alquitrán de hulla. El alquitrán de hulla huele fuertemente a naftaleno, uno de sus componentes químicos y el ingrediente principal de las bolas de naftalina, y su apariencia y olor probablemente no le darían a nadie la impresión de que hay algo extraordinario en él. El alquitrán de hulla, sin embargo, se compone de una mezcla muy rica de productos químicos orgánicos. A lo largo de los años, muchas de estas sustancias químicas, como la naftalina y el benceno, se aislaron del alquitrán de hulla y encontraron usos domésticos o industriales, ya sea en su forma inalterada o como puntos de partida para otras sustancias químicas derivadas. Uno de esos usos fue como tintes sintéticos para ropa u otras telas.
En el siglo XIX, los tintes debían obtenerse de fuentes naturales; por ejemplo, el tinte azul o índigo se extraía de plantas tropicales del género Indigofera mientras que el amarillo se obtenía de las flores de Crocus sativus, o la planta del azafrán. Confiar únicamente en fuentes naturales para los tintes era costoso y dependía de los recursos; el proceso de extracción de tintes de fuentes naturales también tendía a ser algo complicado. Por lo tanto, cuando los químicos comenzaron a descubrir formas de crear tintes sintéticos a partir de sustratos baratos y fácilmente disponibles, los tintes sintéticos reemplazaron rápidamente a los tintes naturales como el método más común para teñir una variedad de productos que van desde ropa hasta tapicería. En el proceso, la síntesis de colorantes se convirtió en la base sobre la cual se construyó una nueva industria que se ocupó de la producción y el uso de productos químicos. El crecimiento de la industria química no solo cambiaría la fabricación y el comercio, sino también la ciencia, ya que para muchos proporcionó una justificación necesaria para la existencia de la química como un campo científico por derecho propio.
Los químicos pioneros en el trabajo sobre la síntesis de colorantes descubrieron sin querer que la anilina, uno de los constituyentes orgánicos del alquitrán de hulla, podía, con la reacción adecuada, producir colorantes que eran de un púrpura brillante, magenta, rojo o, en realidad, casi cualquier color. color imaginable. Luego se descubrió que muchos de los componentes del alquitrán de hulla, como el benceno, el tolueno, el naftaleno, el fenol y el antraceno, también podían usarse para sintetizar tintes. Estos descubrimientos hicieron de las materias colorantes una industria extraordinariamente lucrativa en la segunda mitad del siglo XX. El dinero obtenido vendiendo tintes sintéticos ayudó a varias empresas importantes como BASF, Bayer y Sandoz a convertirse en potencias mundiales;
De los tintes a los productos farmacéuticos
Sin embargo, el uso de alquitrán de hulla no se limitó a los tintes. Los científicos descubrieron que la rica composición orgánica del alquitrán de hulla podría explotarse para producir una variedad de sustancias que van desde pinturas hasta cosméticos. Mientras experimentaban con este abundante sustrato, los investigadores también comenzaron a descubrir que algunos de los productos que derivaban tenían potencial como medicamentos. Las primeras de estas sustancias que se comercializaron con fines medicinales fueron los antipiréticos o antifebriles. El éxito comercial de algunos de estos medicamentos llevó a que fuera común probar tintes y compuestos relacionados para efectos terapéuticos potenciales.
Aproximadamente al mismo tiempo que se descubrieron estas sustancias antipiréticas, los químicos estaban trabajando con otro colorante derivado del alquitrán de hulla llamado azul de metileno. Mientras examinaba la estructura del azul de metileno, el químico alemán August Bernthsen descubrió que era un derivado de un compuesto previamente desconocido que se llamaría fenotiazina. Posteriormente se descubrió que los derivados de la fenotiazina tenían propiedades antiparasitarias y muchos se sintetizaron con la esperanza de encontrar tratamientos para la malaria. En ese momento, la quinina era el único tratamiento antipalúdico disponible, y la necesidad de una alternativa se sintió agudamente cuando eventos como las Guerras Mundiales limitaron el acceso a la fuente natural de quinina, el árbol quina cinchona .
La investigación de las fenotiazinas condujo a algunos éxitos en el tratamiento de la malaria. Uno en particular fue el fármaco quinacrina, un derivado del azul de metileno que acabó utilizándose para tratar la malaria tanto como la propia quinina. Sin embargo, muchos de los medicamentos que surgieron de estas investigaciones no demostraron ser antipalúdicos efectivos. Sin embargo, en lugar de abandonarlos por completo, los investigadores investigaron sus usos potenciales en el tratamiento de otras dolencias. En el proceso, se notó que algunos de los medicamentos tenían propiedades sedantes, y una línea de investigación exploró su uso potencial para prevenir el shock quirúrgico, una condición que puede causar presión arterial extremadamente baja durante la cirugía y conlleva un riesgo significativo de muerte. Una hipótesis en ese momento, propuesta por el cirujano francés Henri-Marie Laborit, fue que el shock quirúrgico fue precipitado por una reacción defensiva excesiva al estrés, y que esta reacción exagerada podría inhibirse mediante el uso de sedantes. Laborit descubrió que uno de los derivados de la fenotiazina, la prometazina, era útil para este fin cuando se mezclaba con un fármaco opioide. Bajo la influencia de esta combinación de medicamentos, los pacientes estaban mucho más tranquilos antes de los procedimientos quirúrgicos y la aparición de shock se redujo significativamente.
El éxito de la prometazina en la reducción del riesgo de shock quirúrgico condujo a la investigación de otros derivados de la fenotiazina por sus efectos sedantes. Una de las sustancias resultantes, un derivado clorado de la promazina llamado clorpromazina, parecía no solo ser un candidato ideal para su uso en la prevención del shock quirúrgico, sino que también poseía otras características farmacológicas únicas. Por ejemplo, mientras que otras drogas de naturaleza sedante (como los barbitúricos) inhibían todas las respuestas conductuales en animales de experimentación, la clorpromazina solo inhibía ciertas respuestas aprendidas. Esto sugirió que la droga estaba teniendo un efecto más específico en el cerebro y, por lo tanto, que podría tener un mecanismo más específico que algo como un barbitúrico, que causó una sedación generalizada del sistema nervioso central.
Cuando Laborit comenzó a usar clorpromazina para prevenir la aparición de shock quirúrgico, quedó asombrado por el grado de calma y relajación que sentían los pacientes tratados con ella antes, durante y después de la cirugía. Estas observaciones llevaron a Laborit a sugerir que se explorara el uso de clorpromazina para el tratamiento de otras afecciones psiquiátricas que requerían sedación. No pasó mucho tiempo antes de que se investigara la clorpromazina como posible tratamiento para la psicosis.
Clorpromazina como antipsicótico
Los síntomas que presentan los pacientes esquizofrénicos son muy diversos y varían de un paciente a otro. Pueden implicar la pérdida de una función normal como el habla, la emoción, la motivación o el deseo de interactuar con los demás; los síntomas que implican el déficit de una función normal a menudo se denominan síntomas negativos. Por otro lado, los síntomas esquizofrénicos pueden implicar el desarrollo de nuevos patrones de pensamiento o conductas. Estos síntomas, a menudo llamados síntomas positivos, pueden incluir delirios, alucinaciones y comportamiento errático, y generalmente implican cierta pérdida de contacto con la realidad, un fenómeno conocido como psicosis.
Los síntomas positivos a veces pueden ser difíciles de manejar para los cuidadores, ya que los esfuerzos equivocados para calmar a los pacientes agitados pueden en realidad hacer que los pacientes se agiten más. Por lo tanto, un medicamento tranquilizante que podría ayudar a calmar a los pacientes agitados, pero sin algunos de los efectos secundarios potencialmente graves que se observan con el uso de medicamentos como los barbitúricos o el hidrato de cloral, fue bien recibido por muchos profesionales de la medicina psiquiátrica en la década de 1950. Y así, el uso de clorpromazina para tratar pacientes psicóticos se popularizó rápidamente. La clorpromazina se sintetizó por primera vez en 1950, pero en cinco años su uso ya se había extendido por Europa, Estados Unidos y Canadá. Smith Kline & French Laboratories (que luego se convertiría en GlaxoSmithKline) lo introdujo en el mercado estadounidense y se vendió con el nombre comercial de Thorazine.
De tan humildes comienzos
No todo fue fácil para la clorpromazina y los otros medicamentos antipsicóticos que pronto surgieron en un intento por replicar su éxito. Rápidamente se reconoció que estos antipsicóticos de primera generación causaban efectos secundarios relacionados con el movimiento que podían ser graves y, en algunos casos, irreversibles. Los críticos también argumentaron que los medicamentos antipsicóticos aún no estaban dirigidos a un mecanismo específico de la esquizofrenia., y en cambio eran solo una forma más segura de sedar a los pacientes para que sus síntomas fueran más manejables. Sin embargo, el éxito de la clorpromazina y otros antipsicóticos tempranos marcó el comienzo de una nueva era de descubrimiento de fármacos que cambiaría la psiquiatría y la forma en que pensamos acerca de los trastornos mentales. La idea de que la medicación podría estar dirigida a aliviar los síntomas de una enfermedad mental apoyaba la perspectiva de que los trastornos eran causados por alteraciones en la neurobiología y eran mejor tratados médicamente que a través de enfoques como el psicoanálisis freudiano (que era el método de tratamiento preferido hasta ese momento). . Un enfoque válido para el tratamiento de trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia también proporcionó otras opciones además de la institucionalización, lo que condujo a un mejor tratamiento para los pacientes esquizofrénicos y otros pacientes con trastornos psiquiátricos graves.
La mayor influencia del alquitrán de hulla en la psiquiatría no terminó con la clorpromazina, ya que la clorpromazina se modificaría para crear imipramina, el primer antidepresivo tricíclico. Además, el éxito de la clorpromazina provocaría un mayor interés en el potencial terapéutico de los colorantes, lo que llevaría al descubrimiento de la primera benzodiazepina (clordiazepóxido) a fines de la década de 1950. El descubrimiento de la imipramina y el clordiazepóxido también serían momentos significativos en los primeros días de la revolución psicofarmacológica. Debido en parte a la influencia de los nuevos medicamentos que comenzaron a aparecer en la década de 1950, la apariencia del tratamiento psiquiátrico no se parece en nada a la de hace 65 años. Todavía es imperfecto, pero significativamente menos bárbaro y crudo de lo que era a mediados del siglo XX. Y,
López-Muñoz, F., Alamo, C., cuenca, E., Shen, W., Clervoy, P., & Rubio, G. (2005). Historia del descubrimiento e introducción clínica de la clorpromazina Annals of Clinical Psychiatry, 17 (3), 113-135 DOI: 10.1080/10401230591002002
Leave a Reply