¿Es la ketamina realmente un tratamiento plausible para la depresión?

La semana pasada, una publicación en el Journal of Psychopharmacology fue noticia internacional al informar que los pacientes con depresión resistente al tratamiento (TRD, por sus siglas en inglés) mostraron una mejoría después de recibir el fármaco alucinógeno disociativo ketamina. La ketamina, que se usa tradicionalmente como anestésico en humanos y otros animales, es probablemente más conocida por su uso como droga para fiestas (en este contexto, a menudo se la llama “K especial”). Sin embargo, un creciente cuerpo de evidencia ha comenzado a sugerir que la ketamina puede ser efectiva (al menos a corto plazo) en el tratamiento de la depresión.

Sin embargo, estoy un poco sorprendido por los titulares provocados por esta publicación reciente, por varias razones. El estudio, realizado por un grupo de científicos en Oxford, en realidad no presentó ningún dato innovador o extremadamente convincente. El grupo exploró los efectos de las infusiones de ketamina durante un período de tres semanas. Se han probado protocolos similares de administración de ketamina.en el pasado (con resultados similares). Sin embargo, el estudio publicado recientemente tenía algunas deficiencias que lo hacen un poco menos convincente que algunos estudios anteriores sobre la ketamina. En primer lugar, no había un grupo de control. Todos los pacientes recibieron ketamina y, aunque el 29% de los participantes mostró una mejoría (un efecto modesto pero relevante porque estos pacientes experimentaron poco beneficio de otros tratamientos en el pasado), no hay un grupo con el que se pueda comparar su mejoría para medir los verdaderos efectos de la droga. Además, este fue un estudio abierto , lo que significa que tanto los investigadores como los pacientes sabían que se estaba administrando ketamina. En otras palabras, no había posibilidad de que se pudiera administrar un placebo. Esto podría crear efectos de expectativa.en los pacientes y los investigadores, lo que hace que la necesidad de un grupo de control sea aún más importante.

Los investigadores eran conscientes de estas deficiencias en el diseño del estudio; iniciaron el estudio como una aventura exploratoria. Estaban interesados ​​en saber cómo las infusiones de ketamina durante un período prolongado afectaban la memoria cuando los pacientes también continuaban tomando otros medicamentos antidepresivos. Por lo tanto, se preocuparon principalmente por examinar la seguridad y los efectos sobre la memoria (no observaron ningún efecto perjudicial sobre la memoria), no por evaluar el beneficio del tratamiento.

Pero el hecho es que, a pesar de los titulares, este estudio no fue un gran avance en la investigación de la depresión o incluso en la investigación sobre el uso de ketamina para tratar la TRD. Existe cierta intriga (especialmente en los medios) en torno al uso de la ketamina como antidepresivo debido a su notoriedad como sustancia recreativa tabú. Supongo que es por eso que se informó sobre un estudio relativamente menor en los principales medios de comunicación de todo el mundo .

La ketamina también es un tratamiento intrigante para la depresión a los ojos de los científicos, pero su estado de abuso no tiene nada que ver con eso. Es interesante porque se cree que la ketamina funciona como un antagonista en los receptores de glutamato llamados receptores NMDA . Dado que las hipótesis sobre el mecanismo de la depresión históricamente se han centrado en las monoaminas como la serotonina , el mecanismo único de la ketamina (aunque aún no completamente dilucidado) sugiere que puede haber otros enfoques válidos para tratar la depresión.

Sin embargo, cualquier tratamiento con ketamina disponible públicamente es, en el mejor de los casos, lejano y, en el peor, improbable. El 29 % (el mismo porcentaje que vio un beneficio) de los participantes en el experimento de Oxford se retiró, ya sea por la falta de beneficio percibido o por reacciones adversas. Las reacciones adversas iban desde ansiedad y pánico hasta una reacción vasovagal que provocó un “nivel reducido de conciencia” y duró 10 minutos. Dos de los pacientes vomitaron durante las infusiones. Entonces, aunque las mejoras reportadas en una minoría de pacientes son dramáticas, también hay efectos adversos significativos que harían que el tratamiento no sea deseable para otros pacientes. Además, se sabe muy poco sobre los posibles efectos a largo plazo del tratamiento con ketamina; hay algunas indicaciones de que la ketamina tiene el potencial de ser neurotóxica .

La ketamina puede tener un papel que desempeñar para ayudarnos a comprender la depresión. Pero en este momento no está muy claro si este medicamento alguna vez será de utilidad real en el tratamiento de pacientes con TRD a gran escala. Por lo tanto, estos informes de los medios sobre la emoción que rodea a la ketamina deben tomarse con pinzas.

Diamond, P., Farmery, A., Atkinson, S., Haldar, J., Williams, N., Cowen, P., Geddes, J. y McShane, R. (2014). Infusiones de ketamina para la depresión resistente al tratamiento: una serie de 28 pacientes tratados semanalmente o dos veces por semana en una clínica de TEC. Revista de Psicofarmacología. DOI: 10.1177/0269881114527361