La mejor comprensión de la adicción que ha surgido en las últimas décadas ha transformado la cuestión de si la adicción es o no una elección en una búsqueda de factores predisponentes que hacen que el riesgo de adicción sea mucho mayor para algunas personas que para otras. Esta es una mejora drástica de los tiempos en que incluso se consideraba que la adicción era un proceso voluntario, una decisión tomada por degenerados que no tenían motivación para vivir una vida exitosa. También ha llevado a una gran cantidad de investigación en un intento por aislar genotipos y fenotipos específicos que resultan en una susceptibilidad al abuso de drogas.
Gran parte de esa investigación se ha centrado en dos de estos fenotipos: el buscador de sensaciones o novedades y la personalidad impulsiva. La búsqueda de novedades se ha considerado durante algún tiempo un factor predisponente al abuso de drogas. Esto fue reforzado por estudios en la década de 1980 que encontraron que estaba correlacionado con la adquisición de la autoadministración de cocaína (SA) en ratas . Sin embargo, el año pasado, un grupo de investigadores de Cambridge descubrió que un fenotipo impulsivo en ratas era más un factor predisponente al uso compulsivo de cocaína que tradicionalmente se asocia con la adicción.
La búsqueda de novedades y la impulsividad pueden sonar muy similares, pero existe una distinción entre los dos tipos de comportamiento. En las ratas, los buscadores de novedades tienen una mayor tendencia a explorar un nuevo entorno que a quedarse en un solo lugar. Las ratas impulsivas se desempeñan mal en las respuestas entrenadas que las recompensarán con comida, actuando demasiado rápido y dando respuestas prematuras. Cuando se trata del consumo de cocaína, las ratas que buscan novedades (conocidas como de alta respuesta o HR) han mostrado una tendencia a adquirir la SA de la cocaína más rápidamente. Las ratas altamente impulsivas (HI), por otro lado, no adquieren SA más rápidamente, pero son más propensas a permitir que su consumo de cocaína progrese de ocasional a compulsivo. Por lo tanto, es más probable que las ratas HR prueben la cocaína, pero las ratas HI son más propensas a desarrollar una adicción a ella.
Otro grupo de investigadores de Cambridge (incluidos algunos que también participaron en el estudio mencionado anteriormente) publicaron un estudio en Science de esta semana que explora más a fondo la diferencia entre ratas HR y HI. Con el fin de obtener una mayor relevancia para la adicción humana, se centraron en la observación en ratas del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales-IV.(DSM-IV) criterios para la adicción, específicamente 1) un aumento en la motivación para obtener la droga, 2) una incapacidad para abstenerse de tomar la droga, y 3) mantener el uso de la droga a pesar de las consecuencias aversivas (castigo en este caso). Cada una de las ratas recibió una puntuación general de adicción basada en estos criterios (0-3), que correspondía a una puntuación en el Índice de gravedad de la adicción (ASI), una herramienta de evaluación de la adicción válida, confiable y ampliamente utilizada.
Se encontró que las ratas HI tenían las puntuaciones de adicción más altas, representadas en gran medida en el rango de 2 a 3 puntos, mientras que las ratas de baja respuesta (LR), HR y baja impulsividad (LI) generalmente tenían una puntuación de 0 o 1. Estos resultados refuerzan los hallazgos previos de que la propensión a consumir cocaína y la tendencia a progresar hacia la adicción están influenciadas por rasgos conductuales separados (aunque quizás superpuestos) .
Estos dos patrones de consumo de drogas también son muy distintos en los seres humanos. El porcentaje de personas que prueban o experimentan con drogas/alcohol es mucho más alto que el porcentaje que realmente se vuelve adicto, reflejando la separación en ratas entre SA y compulsividad. También tiene sentido que la impulsividad pueda ser una influencia más negativa al intentar evitar los impulsos de una adicción que la búsqueda de novedades, mientras que la búsqueda de novedades podría ser un factor principal para estimular un interés inicial en la experimentación con drogas.
Como era de esperar, también parece que diferentes regiones del cerebro en la rata controlan estos diferentes tipos de consumo de drogas. Estudios anteriores han encontrado que la adicción (en ratas y primates) se correlaciona con niveles más bajos de disponibilidad de un receptor de dopamina (DA) específico: el receptor D2 /D3 . Los investigadores de Cambridge descubrieron el año pasado que la disponibilidad limitada de los receptores D2/D3 en el estriado ventral / núcleo accumbens(NAc) de ratas existe antes del uso de drogas. Como otros estudios han encontrado una disponibilidad limitada de D2 en todo el cuerpo estriado durante y después de la adicción a las drogas, este grupo sugirió que, si bien las deficiencias de NAc D2 pueden ser anteriores al consumo de drogas, el abuso en sí mismo (y la transmisión excesiva de DA asociada con él) provoca una regulación a la baja de los receptores de DA en todo el cuerpo. el cuerpo estriado. Por lo tanto, la reducción en la disponibilidad de D2 en el estriado dorsal puede representar más de cerca el cambio al uso compulsivo de drogas observado en ratas HI. Sin embargo, una deficiencia en los receptores NAc D2 podría ser un factor de riesgo para el uso inicial de la droga.
Estos desarrollos en nuestra comprensión de la adicción sirven para varios propósitos importantes. Solidifican la asociación que se puede hacer entre una predisposición al abuso de drogas y la adicción misma. A medida que más datos indiquen que fenotipos y genotipos específicos predisponen a los organismos al uso/abuso de drogas, la cuestión de la participación de la elección en la adicción se desvanecerá lentamente a un segundo plano a medida que los intentos de tratar sus fundamentos neurobiológicos se vuelvan de importancia primordial. Y, a medida que los científicos comprendan más explícitamente las influencias neurobiológicas en el abuso de drogas, es posible que sea necesario revisar las actitudes sociales hacia la adicción. Habrá que examinar muchas cuestiones, tanto de naturaleza filosófica como jurídica. Por ejemplo, si un adicto a las drogas es encarcelado por arrestos repetidos por posesión de drogas, cuando no hay ningún otro delito involucrado? ¿Hasta qué punto se les debe responsabilizar por las disimilitudes neurofisiológicas que hicieron que la decisión de abstenerse de las drogas fuera mucho más difícil para ellos que para alguien sin tales déficits?
Si bien es posible que las repercusiones sociales no se sientan durante algún tiempo, la investigación continuará tanto en los genotipos como en los fenotipos que se correlacionan con la adicción, con la esperanza de encontrar mejores tratamientos para la aflicción en un futuro cercano. La identificación de los genes asociados con la disminución de la densidad del receptor D2 antes de la droga, por ejemplo, podría conducir al desarrollo de un tratamiento para corregir la deficiencia (para obtener información sobre un tratamiento de vacunación prometedor para la adicción, consulte esta publicación ). Ya se han identificado la asombrosa cantidad de 1500 genes asociados con la adicción., junto con dieciocho vías moleculares para el trastorno, cinco de las cuales son compartidas por drogas comunes de abuso. Así que, aunque queda mucho trabajo por hacer, se ha sentado una base sólida. Y, con cada nuevo hallazgo, nos acercamos un poco más a la comprensión de lo que antes era uno de los trastornos cerebrales más incomprendidos.
Belin, D., Mar, AC, Dalley, JW, Robbins, TW, Everitt, BJ (2008). La alta impulsividad predice el cambio al consumo compulsivo de cocaína. Ciencia, 320 (5881), 1352-1355. DOI: 10.1126/ciencia.1158136
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