Aunque se ha convertido en una explicación comúnmente aceptada para la neurobiología de la depresión entre el público en general (principalmente debido a los anuncios engañosos de las compañías farmacéuticas), la idea de que la depresión es causada principalmente por un “desequilibrio” de serotonina es una descripción de los procesos que subyacen al trastorno. tan simplificado que se vuelve inexacto. La hipótesis de la serotonina, propuesta hace décadas, ganó un mayor apoyo últimamente debido a la eficacia de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) en el tratamiento de la depresión. Los ISRS aumentan los niveles extracelulares de serotonina al bloquear su reabsorción desde la hendidura sináptica.de vuelta a la celda. La eficacia de los ISRS llevó a muchos a establecer una correlación uno a uno entre la depresión y los niveles bajos de serotonina.
La verdad es, sin embargo, que la razón por la que funcionan los ISRS no se comprende muy bien. Los intentos experimentales de aislar la serotonina como factor primario en la depresión no han tenido éxito. Independientemente, muchas compañías farmacéuticas se aferraron a la hipótesis de la serotonina al promocionar sus antidepresivos porque era fácil de entender para el consumidor.
El panorama más amplio de la neurobiología de la depresión es mucho más complejo. Comienza con la combinación adecuada de predisposición genética y factores estresantes ambientales. Cuando lamentablemente se encuentra esa mezcla, se pueden liberar niveles más altos de lo normal de la hormona del estrés cortisol . Se cree que estos altos niveles de cortisol causan daño neuronal, especialmente en el hipocampo . Los receptores de glucocorticoides (GR), que son receptores de cortisol (un tipo de glucocorticoide ), pueden desensibilizarse, lo que da como resultado una respuesta de estrés persistente que provoca una mayor alteración neuroendocrina .
Esta hiperactividad del sistema neuroendocrino, específicamente del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA) , puede provocar la liberación de citoquinas . Las citoquinas son parte de una respuesta inmune, pero en este caso pueden terminar causando mayor inestabilidad en el sistema neuroendocrino junto con fatiga concomitante, pérdida de apetito, hipersensibilidad al dolor y reducción de la libido.
Los niveles de una neurotrofina , llamada factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF, por sus siglas en inglés), también parecen verse afectados por todo este trastorno en el HPA y el hipocampo. Las neurotrofinas son proteínas dedicadas al apoyo neural, y el BDNF es parte integral de la neurogénesis, la plasticidad, el mantenimiento celular y el crecimiento. Se ha encontrado que los niveles reducidos de BDNF están fuertemente correlacionados con la depresión en pacientes humanos. Estos niveles reducidos de BDNF pueden ser responsables del daño hipocampal mencionado anteriormente, ya que BDNF es la principal neurotrofina del hipocampo.
Ahora ingrese la serotonina. La serotonina es un tipo de neurotransmisor conocido como monoamina , al igual que la dopamina y la norepinefrina. Una vez que se liberan en la hendidura sináptica, las monoaminas se descomponen rápidamente por una enzima llamada monoamino oxidasa A (MAO-A). Luego, sus constituyentes se recuperan en la neurona y se reciclan para uso futuro.
La actividad de MAO-A parece aumentar durante la depresión. Por lo tanto, las monoaminas se metabolizan más rápidamente, lo que permite que menos de ellas lleguen a sus receptores al otro lado de la hendidura sináptica. Los niveles más bajos de monoamina pueden afectar negativamente el estado de ánimo, la cognición, la motivación y la sensación de dolor. Se cree que los niveles más altos de cortisol pueden aumentar los niveles de MAO-A , lo que intensifica los síntomas de la depresión y proporciona la explicación de por qué los ISRS pueden aliviarlos.
Incluso esta es una ilustración simplificada de los procesos de la depresión, lo que hace que el “desequilibrio químico” descrito en los comerciales de drogas se parezca más a un libro para niños que a una explicación completa. Y aún no se ha alcanzado una comprensión completa del proceso. Sin embargo, un artículo en Science de esta semana nos acerca a esa comprensión al examinar los efectos de la fluoxetina en la plasticidad neuronal en la corteza visual de la rata.
La neurogénesis y los aumentos en el BDNF causados por los antidepresivos parecen estar tan estrechamente correlacionados, si no más, con su eficacia como los cambios en la neurotransmisión de monoaminas como la serotonina. Para dilucidar aún más exactamente cómo funcionan estos procesos, y específicamente si provocan modificaciones beneficiosas en los circuitos neuronales del cerebro, los autores del informe publicado en Science investigaron si la fluoxetina (Prozac) podría provocar cambios plásticos en la corteza visual que mejorarían la visión. en un ojo de rata deteriorado.
Descubrieron que la neurogénesis promovida por la fluoxetina fue lo suficientemente significativa como para restaurar la visión en el ojo de la rata si el otro ojo estaba cubierto (cubrir el ojo fuerte hace que la corteza se concentre en mejorar el sistema visual mediante la modificación de las conexiones para el ojo más débil) . Se propusieron investigar la plasticidad cerebral y la neurogénesis inducidas por los antidepresivos, y en el proceso descubrieron que los antidepresivos también pueden ser efectivos en el tratamiento de la ambliopía .(a menudo denominado ojo vago). Además, brindaron más apoyo a la idea de que la neurogénesis y la regulación de BDNF son tan importantes en el tratamiento de la depresión como los niveles de monoamina, y probablemente el factor más esencial. La hipótesis de la serotonina es una forma útil para que las compañías farmacéuticas expliquen fácilmente la depresión, pero parece estar lejos de ser toda la verdad.
Vetencourt, JF, Sale, A., Viegi, A., Baroncelli, L., De Pasquale, R., F. O’Leary, O., Castren, E., Maffei, L. (2008). El antidepresivo fluoxetina restaura la plasticidad en la corteza visual adulta. Ciencia, 320 (5874), 385-388. DOI: 10.1126/ciencia.1150516
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